自5月7號英國報告首例猴痘確診病例以來,猴痘病毒在非流行國家和地區迅速蔓延。7月23日,世界衛生組織宣布猴痘疫情構成“國際關注的突發公共衛生事件(PHEIC)”,猴痘已成為當前公共衛生領域最重要的正痘病毒。截至2022年11月4日,全球已有猴痘確診病例78229例,確診病例數最多的5個國家是美國(28657例)、巴西(9273例)、西班牙(9317例)、法國(4097例)、英國(3701例)。
什么是猴痘病毒?
猴痘的病原為猴痘病毒(Monkeypox Virus, MPXV),屬痘病毒科脊索動物痘病毒亞科正痘病毒屬,該病原1958年首次鑒定于實驗動物食蟹猴體內。痘病毒科是迄今所知結構最為復雜的一類病毒。MPXV的基因組為197kb的兩端共價閉合線性雙鏈DNA,可被分為A~P 16個區段。目前全世界發現的猴痘病毒演化支包括西非演化支和剛果盆地演化支,也被稱為中非演化支。通過最近報告的猴痘病毒的基因組序列分析,該病毒屬于西非分支。
猴痘病毒存在兩種不同的傳染性病毒顆粒:細胞內成熟病毒(MatureVirion,MV)和細胞外包膜病毒(EnvelopedVirion,EV)。
圖1.MV和EV結構(來源于網頁Orthopoxvirus ~ ViralZone (expasy.org))
病毒究竟如何入侵?
EV表面來自內質網膜的包膜可直接與細胞膜進行融合后進入宿主細胞,開始在胞內增殖。MV進入細胞有兩種方式,一種是直接與宿主細胞膜進行融合,另一種是通過巨胞飲內吞作用進入細胞內。在內吞體里,外膜與內吞體膜融合釋放出內膜包繞的病毒核心。釋放出來的病毒核心發生脫殼,將病毒的基因組釋放出來,此外在病毒核心外面(外膜里面)含有一些mRNA,這些mRNA編碼一些早期蛋白,這些早期蛋白可以阻斷細胞本身的一些免疫機制。而脫殼之后釋放的DNA可以在另一些早期蛋白,如轉錄因子,DNA聚合酶和RNA聚合酶的作用下進行基因組的翻譯和早期、中期蛋白的轉錄、翻譯;基因組的翻譯發生在細胞質里,形成一個類似病毒復制工廠的地方,進行基因組的復制。復制的場所是在形成的并具有一些孔洞的內膜之內進行,之后孔洞閉合,病毒粒子進行下一步的成熟,形成典型的痘病毒的啞鈴形態,MV正式形成。
最終完成的病毒粒子可以有兩種方式離開細胞:第一種也是最主要的,細胞裂解,MV直接釋放。第二種是利用細胞的分泌轉運系統,通過高爾基體分泌至細胞外,這種方式會使得病毒額外獲得一層被膜,形成EV,EV一般用來在細胞間進行傳播,所以病毒還會利用細胞產生肌動蛋白絲,將產生的EV頂住,送到其他的細胞表面進行下一輪感染。不過EV在一批產生的病毒數量中是比較少的。
圖2.痘病毒復制周期(來源于網頁Orthopoxvirus replication ~ ViralZone (expasy.org))
猴痘疫苗研究進展
針對猴痘疫苗接種,由于存在交叉免疫,接種天花疫苗可預防猴痘。FDA已經批準ACAM2000和Jynneos兩款疫苗用于猴痘病毒的暴露后預防。近日,國藥集團中國生物武漢生物制品研究所成功從感染患者臨床樣本中分離出猴痘病毒毒株,并開始疫苗藥物相關研究。翌圣生物全面推出猴痘病毒A29、L1R、M1R、A35R、E8L、A30、B6R多個靶點重組蛋白,助力猴痘病毒疫苗及藥物的研發。
產品特點
高純度:>95%,經SDS-PAGE和HPLC驗證;
低內毒素水平:<0.1 EU/μg,確保產品的足夠安全;
品種齊全,包含猴痘病毒研究常用靶點。
產品應用
抗體親和力測定;
診斷試劑盒原料;
猴痘疫苗和藥物的開發。
數據展示
高純度
圖3.The purity of Monkeypox virus A35R、E8L and M1R is greater than 95% as determined by SDS-PAGE
A35R
M1R
圖4.The purity of Monkeypox virus A35R and M1R is greater than 95% as determined by SEC-HPLC.
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